ROR et autisme, une nouvelle étude pour en finir avec la controverse (Dr Pierre Margent, Journal International de Médecine)

Le lien allégué entre la vaccination contre la rougeole, les oreillons, la rubéole (ROR) et l’autisme continue à faire polémique, plus de 2 décennies après une publication parue dans le Lancet en 1998, dont les résultats avaient fait l’objet d’une récusation ultérieure par la même revue.

En 2014, une méta analyse de 5 études de cohortes et de 5 études cas-contrôle, dont 6 spécifiquement orientées vers une possible association entre vaccination ROR et autisme n’avait retrouvé aucun lien. De même, ont été rapportés les résultats d’une étude nationale, menée auprès de 537 303 enfants danois, dont 738 souffraient de troubles du spectre de l’autisme (TSA). Dans cette cohorte, la vaccination ROR n’avait pas été associée à un risque d’autisme (risque relatif RR à 0,92 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,68- 1,24) ou à d’autres manifestations du spectre autistique (RR : 0,8 ; IC : 0,65- 1,07).

Dans ce nouveau travail, les mêmes auteurs ont poursuivi leur étude mais sur une cohorte d’enfants danois plus récente, plus vaste et donc avec une puissance statistique accrue et, enfin, avec un suivi plus prolongé. Le risque d’autisme après vaccination ROR était, de plus, évalué dans des sous-groupes d’enfants particuliers, présentant des facteurs de risque environnemental ou familial et lors de périodes post vaccinales données.

650 000 Danois nés entre janvier 1991 et décembre 2010

Dans le même temps, des informations sur les TSA ont été recueillis grâce au Registre Danois Central Psychiatrique. Les données sur diverses pathologies pouvant accroitre le risque d’autisme (syndrome de l’X fragile, d’Angelman, de Down…) ont été notées et de possibles facteurs environnementaux ont été pris en compte (âge des parents, tabagisme durant la grossesse, score d’Apgar à la naissance, cosanguinité…). L’analyse statistique par modèle des risques proportionnels Cox a permis de calculer les rapports de risque (HR) en fonction de divers facteurs (âge, sexe, année de naissance, autres vaccinations infantiles, susceptibilité génétique et score de risque autistique). L’étude s’est terminée le 31 Aout 2013.

La cohorte inclut 663 326 enfants nés entre Janvier 1991 et Décembre 2010. Après exclusions diverses, la cohorte définitive est composée de 657 461 petits danois, soit un suivi de 5 025 754 personnes-années. L’âge moyen était de 8,64 (DS : 3,48) ans. Un diagnostic d’autisme a été posé chez 6 517 d’entre eux, soit un taux d’incidence de 129,7 pour 100 000 personnes-années. On dénombre 1 997 TSA, 537 cas d’autisme atypique, 1 098 syndromes d’Asperger, 576 troubles envahissants du développement et 2 309 autres non spécifiques. L’ âge moyen du premier diagnostic posé est de 7,22 (DS : 2,86) en cas d’autisme et de 6,17 (DS : 2,65) en cas de trouble proche. Dans la population ciblée, la couverture vaccinale pour le ROR était de 95,19 % ; l’âge médian de primo vaccination ayant été de 1,34 (IQR : 0,24) an. Il n’apparaît aucune différence dans la couverture vaccinale selon le sexe, l’année de naissance, une histoire familiale d’autisme…

Pas d’augmentation du risque de TSA chez les enfants vaccinés, y compris dans les groupes à risque

Les enfants vaccinés ont été comparés à des enfants non vaccinés, dans différents sous-groupes pré établis. Point fondamental, le rapport de risque ajusté d’autisme en cas de vaccination vs absence de vaccination est non significatif, à 0,93 (intervalle de confiance à 95 % IC : 0,85- 1,02). Bien plus, le fait d’avoir été vacciné réduit le risque chez les filles (HR : 0,79 ; IC : 0,64- 0,91) et pour les enfants dont l’année de naissance se situe entre 1999 et 2001 (HR : 0,84 ; IC : 0,73- 0,96). La vaccination par le ROR n’accroît pas non plus le risque d’autisme chez les enfants qui avaient reçu précocement d’autres vaccinations infantiles, chez ceux dont le score de risque était élevé ou qui avaient un frère ou une sœur autiste. Le risque le plus élevé a été rencontré chez les garçons (HR : 4 ,02 ; IC : 3,78- 4,28), nés dans la dernière période d’étude, 2008- 2010 (HR : 1,34 ; IC : 1,18- 1,52), n’ayant pas reçu d’autres vaccinations précoces (HR : 1,17 ; IC : 0,98- 1,38) et qui avait un frère ou une sœur autiste (HR : 7,32 ; IC : 5,29- 10,12). A contrario, le score calculé de risque autistique a paru avoir un impact moindre. Il n’a été décelé aucune période plus vulnérable après la vaccination. Diverses analyses de sensibilité, requérant 2 diagnostics d’autisme, ont fourni des résultats équivalents aux résultats initiaux (HR : 0,99 ; IC : 0,58- 1,14). La prise en compte d’une seconde vaccination par ROR à un âge plus tardif ne met en évidence aucun effet de type dose-réponse (HR : 0,90 ; IC : 0,85- 0,95).

Ce travail n’apporte donc aucun argument en faveur d’un risque  accru d’autisme après vaccination ROR, dans une population, non sélectionnée, d’enfants danois. Il en est de même au sein de sous-groupes plus particuliers avec facteur de risque comportemental ou familial. Il ne retrouve pas non plus de période post vaccinale particulière où l’incidence d’autisme serait augmentée. Ces résultats recoupent ceux d’une précédente étude et rejoignent ceux de la méta analyse de 2014 dont les études émanaient de plusieurs pays (Danemark, Pologne, Japon, royaume- Uni, USA). Il n’est, par ailleurs, mis en évidence aucun phénotype spécifique d’autisme, dont l’autisme régressif, qui pourrait être déclenché par la vaccination ROR.

Cette étude a de nombreux points forts, dont un vaste échantillonnage des cas d’autisme et donc un haut degré de validité diagnostique. A l’inverse, une des réserves tient au fait que la date retenue a été celle du 1^erdiagnostic et non celle de survenue des premiers symptômes spécifiques, ce qui a pu constituer une source de biais en cas de symptômes ayant, de fait, précédé la vaccination. Il importe aussi de préciser qu’il a été procédé, en 2008, au Danemark, à un changement de souche vaccinale.