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Acide folinique dans l’autisme : des résultats très encourageants (Dr Alexandre Haroche, Journal International de Médecine)

Une étude venant de paraître dans Molecular Psychiatry a évalué l’efficacité de l’acide folinique (métabolite actif de l’acide folique) dans l’autisme. L’idée derrière cette tentative est de pallier le déficit central en folates constaté fréquemment au cours du trouble du spectre autistique (TSA). Ce déficit serait provoqué par l’action d’anticorps dirigés contre le récepteur en folate FRα, qui joue un rôle dans le passage de la barrière hémato-méningée par les folates. Ces anticorps seraient présents dans 60 % des cas d’autisme pour les anticorps bloquants et 44 % pour les anticorps liants (contre seulement 3 % chez les enfants indemnes de TSA).

Tous les patients (3 à 14 ans) avaient un diagnostic de TSA et présentaient un retard de langage. Ils étaient répartis aléatoirement dans un groupe traitement (2 mg d’acide folinique par kilo) ou un groupe placebo, pour une durée de 12 semaines. L’efficacité du traitement a été évaluée sur des échelles différentes en fonction de l’âge, une réponse clinique étant définie par une augmentation de 5 points standardisés sur l’une de ces échelles.

65 % de répondeurs

Il a ainsi été mis en évidence une amélioration significative de la communication verbale chez les enfants sous acide folinique (65 % de répondeurs contre 41 % dans le groupe placebo, p=0,01), avec une nette efficacité dans le groupe ayant des anticorps anti-FRα (77 % de réponses). Il n’y avait aucune différence entre les groupes concernant les effets indésirables. Dans les critères de jugement secondaire, les auteurs ont mis en avant une diminution nette de la léthargie et des comportements stéréotypés.

Cette étude suggère ainsi l’efficacité de l’acide folinique pour les TSA associés à un déficit central en folates. L’acide folinique a de fait l’avantage de ne pas dépendre du FRα pour le passage de la barrière hémato-méningée, ce qui expliquerait son efficacité dans cette indication. Par ailleurs, le dosage des anticorps anti-FRα pourrait être raisonnablement envisagé à la place de la ponction lombaire dans cette indication.

Une récente étude parue dans JAMA Psychiatry suggérait une diminution du risque de trouble du spectre autistique grâce à la supplémentation des mères en acide folique et autres vitamines. Le métabolisme des folates semble être directement en lien avec la physiopathologie du TSA. Si cette étude était confirmée, il s’agirait d’une avancée très prometteuse pour le traitement de l’autisme. La dose utilisée ici était importante, mais on ne peut exclure qu’une augmentation supplémentaire de la posologie puisse conduire à davantage d’efficacité.
Dr Alexandre Haroche

Référence
1. Frye RE et coll. : Folinic acid improves verbal communication in children with autism and language impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Mol Psychiatry. 2018 ; 23 :247‑256.

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