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L’Étude du tissu cérébral approfondit le lien autisme et schizophrénie (Autism Information Science, Gérard Mercuriali)

Les profils d’expression génique pointent vers de nouveaux gènes candidats de l’autisme qui pourraient également jouer un rôle dans la schizophrénie et le trouble bipolaire. Les cerveaux de personnes avec autisme montrent des profils d’expression génique similaires à ceux des personnes schizophrènes, selon une nouvelle analyse.
Les résultats, publiés le 24 mai dans Translational Psychiatry, approfondissent les liens entre les deux conditions, explique le chef de l’étude Dan Arking, professeur agrégé de médecine génétique à l’Université Johns Hopkins à Baltimore, Maryland.L
es personnes qui ont soit un diagnostic d’autisme ou de schizophrénie partagent des caractéristiques telles que les problèmes de langage et des difficultés à comprendre les pensées et les sentiments des autres. Ils ont également des facteurs de risque génétiques en commun. « Et maintenant, je pense que nous pouvons montrer qu’ils partagent des chevauchements dans l’expression des gènes, » dit Arking.L’étude se fonde sur des travaux antérieurs, dans lequel l’équipe d’Arking a caractérisé l’expression des gènes dans le tissu cérébral post-mortem de 32 personnes avec autisme et 40 contrôles. Dans la nouvelle analyse, les chercheurs ont fait usage de ce jeu de données, ainsi qu’un jeu de l’Institut de recherche médicale Stanley qui a examiné 31 personnes avec schizophrénie, 25 avec un trouble bipolaire et 26 controls.Ils ont trouvé 106 gènes exprimés à des niveaux plus faibles dans les cerveaux avec autisme et schizophrénie cerveau par rapport aux témoins. Ces gènes sont impliqués dans le développement des neurones, en particulier la formation de longues saillies qui transportent les signaux nerveux et dans le développement des jonctions ou des synapses, entre une cellule et la suivante. Les résultats sont cohérents avec ceux des études antérieures indiquant un rôle des gènes impliqués dans le développement du cerveau dans les deux conditions.
« D’une part, il est passionnant car il nous dit qu’il y a beaucoup de chevauchements», dit Jeremy Willsey, professeur adjoint de psychiatrie à l’Université de Californie, San Francisco, qui n’a pas participé aux travaux. « D’autre part, ce sont des choses assez générales qui se chevauchent.
La plupart des études antérieures de l’expression du gène de l’autisme ou la schizophrénie ne comportaient pas les tissus du cerveau: Certains reliés au sang et d’autres sur les neurones dérivés de cellules souches. «Savoir ce à quoi le transcriptome du cerveau ressemble est important», explique Jon McClellan, professeur de psychiatrie à l’Université de Washington à Seattle, qui n’a pas participé aux travauxIl est également significatif que les modèles communs ont émergé de deux ensembles de données disparates comportant différents plans d’étude et régions du cerveau. « Le fait que vous avez une conclusion positive, pour moi, dans ces circonstances, dit vraiment que cela est susceptible d’être vrai», dit Arking. 
Dans l’étude, l’expression des gènes dans la schizophrénie et le trouble bipolaire ne sont pas notamment similaires, même si la schizophrénie est supposée avoir des liens génétiques plus forts avec le trouble bipolaire qu’avec l’autisme. Une étude plus large peut révéler un chevauchement entre les deux conditions, selon Arking et d’autres. 
Les similitudes dans l’expression des gènes entre la schizophrénie et l’autisme pourraient provenir d’un mécanisme commun pour les deux conditions. Ou ils peuvent refléter des processus communs qui compensent les autres changements dans le cerveau, dit Shannon Ellis, qui a mené l’analyse en tant qu’étudiant diplômé dans le laboratoire de Arking. «Nous ne pouvons rien dire si cela est la cause ou l’effet, » dit-elle. 
En comparant les résultats des études génétiques avec les analyses d’expression génique, les chercheurs peuvent glaner des indices sur les relations de causalité. Les gènes qui montrent une expression altérée chez les personnes avec de l’autisme ou de la schizophrénie ne sont pas ceux qui ont tendance à apparaître dans les études d’associations pangénomiques de ces troubles. Ces études sont conçues pour révéler des variants communs qui se produisent le plus souvent chez les personnes ayant une condition par rapport à la population générale. L’étude pointe vers de nouveaux gènes qui pourraient jouer un rôle dans les conditions. Les chercheurs ont trouvé que deux gènes situés sur le chromosome 12, appelés IQSEC3 et COPS7A, sont exprimés à des niveaux exceptionnellement bas dans l’autisme, la schizophrénie et le trouble bipolaire.
 

On en sait relativement peu sur ces deux gènes, et ils ne peuvent pas être impliqués dans tous les cas de ces conditions. Pourtant, ils valent le suivi, dit Arking. IQSEC3, en particulier, est radicalement supprimé dans les trois conditions. «Il est difficile d’imaginer que ce n’est pas un acteur important en quelque sorte, » dit-il.
This article is reproduced with permission from spectrumnews.org. The article was first published on June 3, 2016. 

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